Синдром лея тип наследования 2020 год

Синдром Лея: что это такое?

Процессы разрушения ткани головного мозга – крайне серьезные патологии, которые причиняют значительный вред организму человека и зачастую угрожают его жизни. Они могут проявляться расстройством координации движений, когнитивными нарушениями и при отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения могут привести к смерти.

Синдром Лея: развитие. Группы риска

Эта патология считается одним из самых опасных заболеваний головного мозга. Чаще всего она возникает у младенцев, реже – у подростков и взрослых. Болезнь может протекать как в острой, так и в хронической форме. Наиболее тяжелым считается подострое течение. К этой патологии необходимо подходить крайне внимательно. Она может провоцировать повреждения головного мозга, ЦНС и стать причиной смерти больного. Наиболее подвержены этому заболеванию новорожденные, грудные младенцы и дети до трех лет.

Синдром имеет генетическую природу. Поэтому к группе риска относятся люди, у которых в роду были случаи подобного заболевания. Если женщина с наследственной предрасположенностью к подобной патологии наблюдается у врача по поводу беременности, она должна обязательно рассказать об этом заболевании. Тогда специалист проведет необходимый осмотр и диагностику и будет принимать решение по поводу дальнейших действий.

Синдром Лея: что это такое и почему он возникает?

Патология развивается в том случае, когда нарушена выработка ферментов, отвечающих за обеспечение тела энергией. Причиной возникновения синдрома также может быть расстройство обмена кислот. Кроме того, патология может быть спровоцирована воспалениями сосудов, приводящими к их разрушению, а также болезнями ЦНС и отмиранием структур мозга.

В целом митохондриальное заболевание синдром Лея имеет генетическое происхождение, оно обусловлено клеточными аномалиями. Заболевание вызывает потерю координации движений, приступы эпилепсии, значительное снижение зрения и слуха, дыхательные и умственные нарушения. К счастью, это достаточно редкая патология. У синдрома Лея частота встречаемости составляет 1 к 36000.

Признаки болезни у детей

Патология чаще всего начинает проявляться уже в младенчестве. У синдрома Лея клиническая характеристика бывает различной, в зависимости от возрастной группы, к которой относится больной. В целом симптомы заболевания всегда ярко выражены, и это позволяет быстро выявить патологию и начать своевременное лечение. Синдром характеризуется тяжелым течением, причем признаки у взрослых и детей обычно различны.

В возрасте до трех лет у ребенка возникают первые симптомы:

  1. Тошнота и рвота.
  2. Задержка двигательного и физического развития.
  3. Нарушение глотания.
  4. Быстрая потеря веса.
  5. Отсутствие аппетита.
  6. Дрожание конечностей.
  7. Нарушения зрения.
  8. Частые ОРВИ.
  9. Судороги и припадки.
  10. Учащенное дыхание.
  11. Нарушения тонуса мышц.
  12. Головные боли и пониженное давление.
  13. Нарушения сознания.

Бывают случаи, когда синдром может быть спровоцирован прививкой или ранее перенесенным вирусным заболеванием.

У синдрома Лея тип наследования материнский. Это значит, что все дети, рожденные от женщины, которая является носительницей патологии, будут больны.

Симптомы заболевания у взрослых

Синдром Лея обычно проявляется у детей на втором-третьем году жизни. В редких случаях патология начинает развиваться у подростков или же во взрослом возрасте. При этом для синдрома характерны следующие признаки:

  1. Спазмы мышц.
  2. Нарушение координации движений и утрата контроля над собственным телом.
  3. Подергивания.
  4. Припадки.
  5. Прогрессирующее слабоумие.
  6. Атрофия зрительного нерва.

Больные быстро устают, у них наблюдается сонливость, упадок сил.

При наличии подобных симптомов необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Ведь синдром Лея – опасное заболевание, которое быстро прогрессирует.

А при развитии у больного какого-либо сопутствующего заболевания, например, вирусного, его самочувствие может значительно ухудшиться.

Диагностика

Если у кого-то есть подозрение, что у него или у его ребенка присутствует это заболевание, ему следует пойти на консультацию к неврологу. Чтобы выявить наличие данной патологии необходимо пройти комплексное обследование, которое должно включать в себя:

  1. Энцефалограмму головного мозга.
  2. Общий и биохимический анализ крови.
  3. Магнитно-резонансную томографию.
  4. Анализ мочи.

Если диагноз «синдром Лея» подтвердился, необходимо подобрать метод терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациента, наличием у него других заболеваний и неблагоприятных условий окружающей среды.

Лечение

От данного заболевания нельзя полностью избавиться. Но замедлить развитие патологии все же возможно. Лечение синдрома включает в себя:

  1. Прием лекарственных препаратов (витаминов группы В).
  2. Биотин.
  3. Антибактериальные средства.
  4. Диета с преобладанием растительной пищи (овощей, фруктов) и с ограничением в употреблении белков (до одного грамма в сутки).

Болезнь, особенно в хронической и подострой форме, характеризуется неблагоприятным прогнозом. Чаще всего из-за нарушений дыхания смерть наступает через два-три года после начала заболевания. При адекватном лечении пациенты с синдромом Лея могут жить около пяти лет после проявления симптомов.

Профилактические меры

Защитить себя от этого опасного заболевания возможно. Для этого необходимо вовремя проходить диагностику и лечение при наличии каких-либо патологий центральной нервной системы, а также правильно питаться и заниматься спортом.

Читать еще:  Налоги при наследовании недвижимости 2020 год

Рекомендуется как можно быстрее проконсультироваться с врачом при появлении таких признаков, как:

  1. Тошнота и рвота.
  2. Снижение умственных способностей.
  3. Утомляемость.
  4. Расстройства зрения и глотания.
  5. Прогрессирующая потеря веса.
  6. Отсутствие аппетита.
  7. Судорожные припадки.
  8. Дрожание рук и ног.
  9. Резкое снижение давления, сопровождающееся сильной головной болью.

Выводы

Итак, синдром Лея – тяжелая, угрожающая жизни патология, которая имеет наследственную природу. Для того чтобы защитить себя от этой болезни, нужно употреблять здоровую пищу, лечить заболевания ЦНС, регулярно проходить медицинские обследования и обязательно заниматься физическими упражнениями.

Женщинам, у которых в роду были случаи данного синдрома, необходимо серьезно подойти к вопросу планирования беременности. Так как болезнь характеризуется материнским типом наследования, перед тем как зачать ребенка, будущей маме рекомендуется проконсультироваться с генетиком, а также пройти назначенные врачом обследования. В 2016 году в целях профилактики патологии был рожден ребенок с помощью элементов яйцеклетки донора, то есть «от трех родителей». Но данный метод считается экспериментальным, и пока он еще недостаточно опробован.

Синдром лея тип наследования 2020 год

Болезнь Лея (подострая некротизирующая энцефаломиелопатия) представляет собой наиболее тяжелую клиническую манифестацию недостаточности окислительного фосфорилирования. Она проявляется в грудном и раннем детском возрасте в виде дыхательных нарушений, отставания психомоторного развития ребенка, экстрапирамидных симптомов, атаксии, спастичности, атрофии зрительных первов, а также подострых эпизодов тяжелой клинико-биохимической декомпенсации на фоне интеркуррентных инфекций. Весьма характерен лактат-ацидоз, особенно в период обострения симптоматики. Продолжительность жизни обычно не превышает 5 лет.

Типичными изменениями в веществе мозга являются билатеральные некрозы в области зрительного бугра, базальных ганглиев, мозжечка и ствола мозга, диффузная демиелинизация и глиоз. Болезнь Лея развивается при носительстве ряда точковых мутаций мтДНК в состоянии гомоплазмии либо гетероплазмии с высоким (>90%) содержанием мутантного вида мтДНК. Например, нуклеотидные замены в генах АТФазы 6, ND1 и тРНК, ассоциированные в гетероплазмическом состоянии с NARP и MELAS, в случае перехода к гомоплазмии обычно принимают более тяжелое течение и проявляются в виде болезни Лея [Wallace D., 1993; Campos Y. ct al., 1997; Chinnery P. et al., 1999 (а)].
В связи с этим в одной родословной могут паблюдаться различные фенотипы матерински-наследуемых митохондриальных энцефаломиопатий.

Наследственная невропатия зрительных нервов Лебера проявляется острой и безболевой утратой центрального зрения. Спонтанное и обычно неполное восстановление остроты зрения возможно лишь в редких случаях болезни. В острой стадии на глазном дне определяются изменения в области дисков зрительных нервов (перипапиллярная телеангиэктатическая микроангиопатия, отечность дисков). В некоторых описанных родословных зрительная невропатия сочеталась с дистонией и билатеральным стриарным некрозом (фенотип, близкий к болезни Лея), периферической полиневропатией, спастическими парезами, скелетными деформациями и другими дополнительными симптомами. Дебют заболевания обычно приходится на второе и третье десятилетия жизни, хотя известны более ранние и более поздние случаи леберовской невропатии.

Тип наследования материнский. Невропатия Лсбера может вызываться рядом толковых мутаций в генах комплексов I, III и IV дыхательной цепи. Наиболее частыми являются замены G3460A в гене ND 1, G11778А в гене ND 5 и Т14484С в гене ND 6 комплекса I — свыше 95% случаев заболевания [Shoffner J., Wallace D., 1992; Servidei S, 1997; Chirmery P. et al., 1999 (а, б)]. Обычно данные мутации обнаруживаются в гомоплазмическом состоянии и характеризуются неполной пенетрантностью: заболевают около 50% мужчин и 10% женщин, в связи с чем некоторые случаи манифестируют как спорадические [Chinnery P. et al, 1999 (б)]. Причины такой неполной пенетрантности не вполне ясны. Предполагается, что для манифестации зрительных расстройств может быть необходимо одновременное присутствие синергистических «вторичных» мутаций в мтДНК, наличие которых у пациентов с невропатией Лебера было показано рядом исследователей [Johns D., Berman J., 1991; Brown Metal., 1992].

Помимо указанных основных фенотипов, у больных с толковыми мутациями мтДНК могут наблюдаться и другие клинические варианты митохондриальной неврологической патологии, например прогрессирующая наружная офтальмоплегия, миопатия (изолированная или в сочетании с кардиомиопатией), различные варианты неспецифической энцефаломиопатии (например, синдром деменция/хорея) и т.д. [DiMauro S., 1993; Servidei S., 1997; Chinnery P. et al., 1999 (а)].

Sindrom.guru

Sindrom.guru

Синдром Лея – это редкое нейро-дегенеративное заболевание. Для болезни характерно раннее начало и быстрое прогрессирование. Синдром Лея (синдром Ли) встречается у одного из 40000 новорожденных детей. Учеными отмечено, что заболевание более часто для некоторых популяций. Например, в одном из регионов Канады соотношение составляет 1 к 2000, а на Фарерских островах соотношение 1 к 1700.

Читать еще:  Наследование по завещанию имеет место если 2020 год

Что такое синдром Лея?

Это деструктивное расстройство, которое характеризуется изменениями мозга. При синдроме Лея клиническая характеристика будет различной. Спектр возникающих патологий широк – от тяжелых неврологических проблем или двигательных нарушений до практически полного отсутствия проявлений.

Причин возникновения болезни множество, некоторые из них спорны и не подтверждены научно. Наибольшую роль играют генные мутации.

Синдром Лея – это редкое нейро-дегенеративное заболевание

Генетика и наследственность

За передачу заболевания ответственны участки ДНК, которые связаны с работой митохондрий. Причиной развития болезни Лея служат мутация различных генов: BCS1L, NDUFA10, SDHA, NDUFS4, NDUFAF2, NDUFA2, C8orf38, SURF1, COX15, NDUFS3, NDUFS8, FOXRED1, NDUFA9, NDUFA12, NDUFS7 и других.

Заболевание может развиться в результате мутации в лишь одном из более чем 75 генов. Большинство этих генов распложены в ядрах клеток митохондриальной ДНК, однако некоторые из них находятся в специальных органеллах клеток, называемых митохондриями.

Митохондрии – клеточные органоиды, синтезирующие АТФ (Аденозинтрифосфат), который является универсальным источником энергии для всех процессов человеческого организма.

Такие генные мутации вызывают сложные изменения, в конечном итоге приводящие к дефициту ферментов, которые обеспечивают образование энергии. При синдроме Лея тип наследования зависит от того, где расположен ген, ответственный за наследование.

Течение заболевания

В подавляющем большинстве случаев болезнь Лея проявляется в младенчестве (у детей от трех месяцев) или в раннем возрасте. Риск заболевания после двух лет значительно снижается. Однако в редких случаях заболеть могут подростки и взрослые люди. Часто переносимая инфекция может спровоцировать синдром Лея, признаки его развиваются стремительно.

В подавляющем большинстве случаев болезнь Лея проявляется в младенчестве

Среди ранних симптомов можно выделить:

  • нарушение или отсутствие глотательного и сосательного рефлексов;
  • нистагм;
  • плохие моторные навыки;
  • потеря аппетита;
  • рвота;
  • судороги.

По мере того, как состояние прогрессирует, добавляются:

  • слабость, отсутствие тонуса мышц;
  • атрофия зрительного нерва;
  • мозжечковая атаксия;
  • периферическая невропатия;
  • двигательные нарушения;
  • полная глухота;
  • слабоумие.

Как осложнения возникают дисфункции органов дыхания, сердца, почек. У детей с этим синдромом часто наблюдают спастичность (повышенный тонус) мышц.

Судороги у ребенка — это один из симптомов недуга

Диагностика

Для диагностики у больных берут биоматериалы для исследований – кровь, мочу для подробного биохимического анализа, также проводится биопсия скелетных мышц. Это поможет определить, каких именно ферментов не хватает в организме.

Пациенты могут быть направлены на электроэнцефалограмму или магнитно-резонансную томографию.

В зависимости от проявившихся симптомов могут быть назначены дополнительные обследования:

  • осмотр офтальмолога;
  • осмотр кардиолога;
  • компьютерная томография.

Один из главных критериев заболевания отображается на МРТ: двусторонняя симметричная патология стволового отдела мозга, поражение таламуса, мозжечка, базальных ядер, спинного мозга. Отложение солей кальция в базальных ядрах. Иногда возможна атрофия больших полушарий. Существует термин «Липодобный синдром» (от англ. Leigh-like syndrome) для случаев, когда симптоматика указывает на болезнь Лея, но ни один из критериев у пациента не обнаруживается.

Диагностировать заболевание перинатально довольно сложно.

При помощи МРТ можно диагностировать это заболевание

Лечение

К сожалению, на данный момент не существует эффективной терапии синдрома Лея. Лечение направлено на устранение симптомов и продление жизни больного на некоторое время.

Выбор препаратов, применяемых при болезни Лея, сильно зависит от типа генетической мутации. Врач подбирает препараты только на основе генетических обследований.

Для лечения синдрома Лея используют:

  • препараты тиамина (витамин B1);
  • рибофлавин (B2);
  • дихлорацетат натрия;
  • токоферол (E);
  • бикарбонат натрия;
  • коэнзим Q10;
  • димефосфон (для купирования кризов).

Эти препараты, а также низкоуглеводная диета с высоким содержанием жиров, могут положительно влиять на нарушенный энергетический обмен в организме, что несколько замедлит течение заболевания.

В комплексе назначаются средства симптоматической терапии. Например, лекарства для поддержания работы почек, если их функция нарушена из-за синдрома Ли.

На данный момент лекарства от заболевания нет. Но существует препарат EPI-743, который находится на стадии испытания.

В 2016 году впервые была проведена операция «рождения от 3-х родителей», она должна послужить мерой профилактики заболевания у младенца. Методика заключается в применении донорских митохондрий из яйцеклетки.

Прогнозы

Практически во всех случаях синдром Лея имеет неблагоприятный прогноз. Большинство больных детей погибают еще в первые годы жизни. Чаще всего летальный исход наступает из-за нарушения дыхания, тяжелой патологии почек или печени. Вовремя начатое лечение способно продлить жизнь больного на срок приблизительно от пяти до семи лет. Были зафиксированы случаи, когда дети с этим синдромом доживали до подросткового возраста.

Витамин B1 при лечении синдрома Лея

Соблюдение диеты, систематические обследования, консультации врачей позволят отследить динамику заболевания и значительно улучшить качество жизни больного.

Во многих странах мира активно ведутся разработки лекарств, способных победить болезнь Ли. Цель исследований этого заболевания – выяснение причин, улучшение диагностики с помощью полученных данных и, наконец, разработка действенных методов лечения и профилактики.

Читать еще:  Исковая давность при наследовании по закону 2020 год

Подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

О заболевании впервые было упомянуто в 1951 г. К настоящему времени описано более 120 случаев. Болезнь Лея (OMIM 256000) — генетически гетерогенное заболевание, которое может наследоваться как по ядерному типу (аутосомно-рецессивно или сцепленно с Х-хромосомой), так и митохондриально (реже).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Код по МКБ-10

Причины синдрома Лея

В основе заболевания лежит дефицит ферментов, обеспечивающих образование энергии главным образом за счёт нарушения обмена пировиноградной кислоты и дефекта транспорта электронов в дыхательной цепи. Развивается дефицит пируватдегидрогеназного комплекса (а-Е1-субъединицы), пируваткарбоксилазы, комплекса 1 (НАД-коэнзим Q-редуктаза) и комплекса 4 (цитохромоксидаза) дыхательной цепи.

При этом установлено, что дефекты пируваткарбоксилазы, комплекса 1 (НАД-коэнзим Q-редуктаза) и комплекса 4 (цитохромоксидаза) дыхательной цепи наследуются по аутосомно-рецессивному типу, дефекты пируватдегидрогеназного комплекса (а-Е1-субъединицы) — Х-сцепленно рецессивно. При точковых мутациях мтДНК, которые затрагивают 6-ю субъединицу АТФазы, характерно митохондриальное наследование. Чаще всего происходит мисценс-мутация, связанная с заменой тимина на гуанин или цитозин в положении 8993 мтДНК. Реже встречается мутация в позиции 9176 мтДНК. В связи с тем что мутация T8993G — основной дефект при синдроме NARP, описаны семьи с наличием этих двух заболеваний. У детей описана также мутация мтДНК в позиции 8344, которая встречается при синдроме MERRF.

Предполагают, что в случае накопления мутантной мтДНК в большинстве митохондрий развивается тяжёлое течение синдрома Лея. При митохондриальном генезе этого состояния мутантную мтДНК обнаруживают в 90% всех митохондрий. Патогенез связан с нарушением образования энергии в клетках и развитием лактат-ацидоза.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Симптомы синдрома Лея

Первые признаки заболевания дебютируют в раннем возрасте (1-3 года). Однако известны случаи манифестации болезни в 2-недельном и в 6-7-летнем возрасте. Вначале развиваются неспецифические нарушения: задержка психомоторного развития, снижение аппетита, эпизоды рвоты, дефицит массы тела. В последующем нарастают неврологические симптомы: мышечная гипотония или дистония с переходом в гипертонус, приступы миоклонии или тонико-клонические судороги, тремор конечностей, хореоатетоз, расстройство координации, снижение сухожильных рефлексов, вялость, сонливость. Церебральная нейродегенерация носит прогрессирующий характер. Нарастают симптомы пирамидной и экстрапирамидной недостаточности, нарушается акт глотания. Нередко наблюдают такие изменения органа зрения, как птоз, офтальмоплегия, атрофия зрительных нервов, реже пигментная дегенерация сетчатки. Иногда развиваются гипертрофическая кардиомиопатия, появляются эпизоды тахипноэ.

Редко заболевание протекает по типу острой энцефалопатии. Более характерно хроническое или подострое течение, которое приводит к летальному исходу через несколько лет после начала заболевания. При быстром течении (несколько недель) смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Диагностика синдрома Лея

При биохимическом исследовании крови выявляют лактат-ацидоз вследствие накопления молочной и пировиноградной кислот в крови и ликворе, а также увеличение содержания аланина в крови. Также может быть повышен уровень кетоновых тел. В моче выявляют повышенную экскрецию органических кислот: молочной, фумаровой и др. Часто снижается уровень карнитина в крови и тканях.

По результатам ЭЭГ выявляют фокальные признаки эпилептической активности. По данным МРТ обнаруживают расширение желудочков мозга, двустороннее поражение мозга, кальцификацию базальных ганглиев (хвостатого ядра, скорлупы, чёрной субстанции, бледного шара). Можно также выявить атрофию больших полушарий и вещества мозга.

При морфологическом исследовании обнаруживают грубые изменения вещества мозга: симметричные очаги некроза, демиелинизации и губчатой дегенерации мозга, преимущественно средних отделов, моста, подкорковых узлов, таламуса, зрительного нерва. Гистологическая картина включает кистозное перерождение мозговой ткани, астроцитарный глиоз, гибель нейронов, увеличение количества митохондрий в клетках. В скелетных мышцах — накопление липидных включений, снижение гистохимической реакции на комплексы 1, 4 дыхательной цепи, субсарколеммальное скопление митохондрий, аномальные митохондрии с дезорганизацией крист. Феномен RRF часто не обнаруживают.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector